تصویب Carvykti نشانگر دوم درمان سلول T برای میلوما چندگانه است

بیماران مبتلا به میلوما چندگانه پیشرفته اکنون گزینه دوم برای درمان سلول T Car ، نوعی ایمونوتراپی شخصی دارند. در تاریخ 28 فوریه ، سازمان غذا و داروی (FDA) اتولوسل Ciltacabtagene (Carvykti) را برای بزرگسالان مبتلا به میلوما مولتیپل که به درمان پاسخ نمی دهند (نسوز) یا پس از درمان بازگشت (عود شده) تأیید کرد.

طبق تصویب ، اتولوس سلتیاکابتاژن ، که به آن Cilta-Cel نیز گفته می شود ، می تواند توسط افرادی که قبلاً چهار یا چند خط درمانی دریافت کرده اند ، از جمله درمان با سه کلاس اصلی داروهای مولتیپل میلوما (یک ماده ایمنی بدن ، یک مهار کننده پروتئازوم و یک ماده ایمنی بدن ، گرفته شود. آنتی بادی مونوکلونال ضد CD38).

این تأیید بر اساس نتایج حاصل از یک کارآزمایی بالینی کوچک بود که در آن Cilta-Cel تقریباً در هر شرکت کننده میزان سرطان را کاهش داد و برای بسیاری از آنها سرطان خود را بیش از یک سال بررسی کرد. Cilta-CEL مانند اولین درمان T-Cel T-Car برای Multiple Miloma ، پروتئین را روی سلولهای میلوما به نام BCMA هدف قرار می دهد.

ایمان دیویس ، M. D ، مدیر مرکز سرطان خون در مرکز سرطان Perlmutter NYU Langone ، گفت: "اگرچه ما گزینه های درمانی زیادی برای میلوما داریم ... برای اکثر بیماران ، این بیماری هنوز برمی گردد."پس از اتمام درمان های موجود ، بیماران به طور معمول کمتر از یک سال زندگی می کنند.

دکتر دیویس افزود: "بنابراین داشتن یک رویکرد درمانی دیگر در جعبه ابزار ما بسیار مهم است."وی گفت: CAR T-Cell Therapy "به روشی کاملاً متفاوت از درمان های استاندارد ما کار می کند و بنابراین ، روش متفاوتی برای کشتن سلولهای میلوما مقاوم در برابر دارو ارائه می دهد ، که واقعاً مهم است."

اما هزینه ، در دسترس بودن و زمان لازم برای تولید درمان ، عوامل محدود کننده برای درمان سلول T Car است. Cilta-Cel برای تزریق یک بار 465،000 دلار قیمت دارد ، اگرچه هزینه نهایی برای بیمار به پوشش بیمه آنها بستگی دارد.

CILTA-CEL در حال حاضر فقط در تعداد محدودی از بیمارستان هایی که دارای مجوز برای ارائه درمان پیچیده هستند ، در دسترس است ، هرچند که بیمارستانهای اضافی به عنوان تولید کننده ، Janssen Pharmaceutical ، تولید را افزایش می دهد ، براساس بیانیه مطبوعاتی شرکت.

بعلاوه ، انجام معالجه شخصی حدود 1 ماه طول می کشد - زمان انتظار که ممکن است برای برخی از بیماران مبتلا به سرطان بسیار تهاجمی طولانی باشد.

نتایج "چشمگیر" با Cilta-Cel

میلوما متعدد سرطان سلولهای خونی است که آنتی بادی ها را ایجاد می کند. سرطان می تواند تومورهای موجود در استخوان ها و سایر اندام ها را تشکیل دهد.

تصویب FDA بر اساس یافته های Cartitude-1 ، یک کارآزمایی بالینی در حال انجام ارزیابی Cilta-CEL در افراد مبتلا به میلوما متعدد که قبلاً چندین درمان دریافت کرده بودند ، بود.

97 شرکت کننده در مطالعه یک تزریق واحد CILTA-CEL دریافت کردند. تقریباً همه آنها (98 ٪) به درمان پاسخ دادند ، به این معنی که حداقل تا حدی میزان سرطان در بدن آنها را کاهش می دهد. برای 78 ٪ از شرکت کنندگان ، هیچ نشانه ای از سرطان در مغز استخوان یا خون آنها در آزمایشات پیشرفته وجود ندارد - آنچه که پاسخ کامل دقیق خوانده می شود. به طور کلی ، پاسخ ها برای میانگین 22 ماه به طول انجامید.

"برای مقایسه ، سایر داروهای تا به امروز تصویب شده [برای میلوما چندگانه] در محله 30 ٪ پاسخ بودند."

دکتر دیویس گفت: برای بیمارانی که قبلاً چندین خط درمانی دریافت کرده اند ، "داشتن میزان پاسخ به 100 ٪ کاملاً بی سابقه است و شگفت انگیز است."وی افزود: و پاسخ هایی که نزدیک به 2 سال به طول انجامید "بسیار چشمگیر است".

نکته مهم این که ، دکتر جاگانات خاطرنشان کرد ، بیماران به طور معمول در حالی که بعد از Cilta-CEL در حال بهبودی هستند ، نیازی به معالجه سرطان اضافی ندارند.

وی توضیح داد: "بیشتر آنها دائماً در حال درمان هستند [زیرا] درمان مداوم برای میلوما مهم است."وی گفت ، برای بسیاری ، فاصله پس از درمان Cilta-Cel اولین استراحت واقعی آنها از درمان سرطان از زمان تشخیص است که باعث بهبود کیفیت زندگی و بهزیستی آنها می شود.

عوارض جانبی Cilta-Cel چیست؟

CILTA-CEL منجر به عوارض جانبی برای یک سلول T CAR TORAPY ، مانند سندرم انتشار سیتوکین ، عفونت ها و مشکلات عصبی مانند درد یا سوزن سوزن شدن (نوروپاتی) شد.

دکتر دیویس گفت: "به نظر نمی رسد که عوارض جانبی دیگری در مقایسه با سایر روشهای درمانی سلول T ایجاد کند ، بنابراین این یک چیز خوب است."

برخی از عوارض جانبی روزها یا هفته ها پس از تزریق Cilta-Cel ظاهر شد. علاوه بر این ، هفت مورد مرگ و میر ناشی از درمان وجود داشت.

سندرم انتشار سیتوکین هنگامی ایجاد می شود که سلولهای T نوسازی شده سیگنال های التهابی را به خون می ریزند و منجر به علائم آنفولانزا می شوند. اگرچه تقریباً همه شرکت کنندگان در این مطالعه سندرم انتشار سیتوکین داشتند ، اما اکثر این موارد با استروئیدها یا داروهای دیگر خفیف و قابل درمان بودند.

"همه ما آموخته ایم که چگونه [سندرم انتشار سیتوکین] را بهتر اداره کنیم. با بهبود تجربه ، ایمنی افزایش یافته است. "دکتر جاگانات توضیح داد.

CILTA-CEL با هشدار جعبه ای برای شش عوارض جانبی بالقوه تهدید کننده زندگی یا کشنده از جمله HLH/MAS (لنفوهیستیوسیوسیتوز هموفاژوسیتیک/سندرم فعال سازی ماکروفاژ) همراه است ، همچنین بیماری ناشی از سیگنال های التهابی از سلولهای T CAR T است. HLH منجر به فشار خون پایین و اختلال عملکرد چندگانه می شود اما در صورت تشخیص زود هنگام قابل درمان است.

همچنین یک هشدار جعبه ای برای سندرم Guillain-Barre و Parkinsonism وجود دارد ، بیماری با علائمی که مشابه بیماری پارکینسون است ، مانند لرزش و حرکت آهسته. دکتر جاگانات توضیح داد که این تیم تحقیقاتی برای پارکینسونیسم یک برنامه کاهش برای پارکینسونیسم ایجاد کرده است ، که به نظر می رسد به کاهش وضعیت در مطالعات مداوم کمک می کند.

هشدارهای دیگر مربوط به سندرم انتشار سیتوکین شدید ، دوره های طولانی مدت تعداد خون پایین و ICAN ها (سندرم عصبی مرتبط با سلول های ایمنی) ، یک سندرم عصبی است که باعث ایجاد تغییرات در آگاهی و مشکلات مربوط به عملکرد مغز می شود.

دو گزینه برای درمان سلول T Car

برای تهیه Cilta-Cel ، سلولهای ایمنی بیمار یک بیمار جمع آوری و از نظر ژنتیکی اصلاح می شوند تا بتوانند سلولهای سرطانی را پیدا و از بین ببرند. سلولهای ایمنی سوپ شده ، به نام سلولهای T CAR ، در خانه BCMA ، پروتئینی که در مقادیر زیادی در سلول های مولتیپل میلوما و یک زیر مجموعه بسیار کوچک از سلولهای خونی سالم یافت می شود.

Idecabtagene Vicleucel (Abecma) یا IDE-CEL اولین درمان سلول T T بود که FDA را برای Multiple Myeloma تأیید کرد. IDE-CEL همچنین BCMA را هدف قرار می دهد ، اما CILTA-CEL کمی متفاوت است که سلول های T Car T در دو بخش BCMA به جای یک مورد قرار می گیرند.

دکتر دیویس گفت: اکنون که دو گزینه درمانی سلول T Car وجود دارد ، سؤال بزرگی که همه از آنها می پرسند ، این است که "تفاوت ها و مزایای بالقوه یکی نسبت به دیگری چیست؟"

دانستن این جواب خیلی زود است. اما مهمترین چیز ، دکتر جاگانات گفت ، این است که "هر دو ماشین [روشهای درمانی] خوب کار می کنند. هر دو در خدمت و کمک به بیماران هستند. "

دکتر دیویس افزود: در حال حاضر ، این گزینه به سادگی پایین خواهد آمد که یکی از آنها در دسترس است."تقاضا برای IDE-Cel بسیار زیاد بود ، ما نتوانستیم آن را برآورده کنیم. بنابراین قادر به داشتن دوم [Car T-Cell Therapy] در دسترس برای استفاده بسیار مهم است. "

احتمال درمان؟

به گفته دکتر دیویس ، یک سؤال بزرگ دیگر در مورد درمان سلول T برای سلول های متعدد وجود دارد: با توجه به اینکه این روشها برای افرادی که چهار یا بیشتر از آن درمان کرده اند خوب کار می کند ، آیا آنها حتی برای افرادی که قبلاً کمتر یا کمتر نداشته اند ، بهتر کار می کننددرمان؟

این روشهای درمانی با استفاده از سیستم ایمنی طبیعی بیمار کار می کنند. و با میلوما ، تا زمانی که بیماران چهار روش درمانی دریافت می کنند ، سیستم ایمنی بدن آنها کمی مورد ضرب و شتم قرار می گیرد. "وی گفت ، بیمار که به تازگی تشخیص داده شده است و هنوز هیچ درمانی دریافت نکرده است ، احتمالاً دارای سیستم ایمنی بدن است که از شکل بهتری برخوردار است.

دکتر جاگانات گفت ، یکی دیگر از مزیت های بالقوه معالجه بیماران تازه تشخیص داده شده با درمان سلول T CAR ، این است که آنها کمتر از سلول های سرطانی که در برابر درمان مقاوم هستند ، کمتر هستند.

دکتر دیویس اظهار داشت: "بحث زیادی در مورد اینكه آیا ما در اوایل دوره بیماری از این روشهای درمانی استفاده می كنیم ، آیا بیماران شاید پاسخ های بهتری داشته باشند ، پاسخ های طولانی تر و در بعضی موارد درمان شوند؟"

داروتامید برای برخی از مبتلایان به سرطان پروستات متاستاتیک بقای خود را گسترش می دهد

پروتئین مرتبط با آلزایمر ممکن است به گسترش ملانوما به مغز کمک کند

اگر می خواهید برخی یا تمام این مطالب را بازتولید کنید ، برای راهنمایی در مورد کپی رایت و مجوزها ، از اطلاعات NCI استفاده مجدد کنید. در مورد تولید مثل دیجیتال مجاز ، لطفاً با استفاده از عنوان اصلی محصول ، به موسسه ملی سرطان به عنوان منبع و پیوند به محصول اصلی NCI اعتبار دهید. به عنوان مثال ، "تصویب Carvykti ، دومین دوره درمانی سلول T را برای مولتیپل میلوما توسط موسسه ملی سرطان منتشر کرد."